新闻发布

2022年7月6日

礼进生物（Lyvgen Biopharma），一家专注于开发创新免疫肿瘤疗法的生物制药公司，宣布聘任詹宗晃博士（Hubert Chan，M.D., Ph.D.）担任资深副总裁和首席医学官。詹博士全面负责包括礼进生物核心产品LVGN6051（新一代CD137即4-1BB激动剂单抗）和LVGN7409（新一代CD40激动剂单抗）等创新肿瘤免疫治疗生物大分子产品的全球临床开发。詹博士与读者分享了礼进生物的近期又一喜讯，礼进生物自主研发的CD40激动剂单抗LVGN7409联合LVGN3616（礼进自主研发PD-1单抗）用于治疗晚期复发癌症患者治疗的I期临床试验已完成首例人体给药，这一里程碑意义临床研究是礼进生物在创新肿瘤免疫激动剂抗体治疗领域又一重大突破进展，有望给更多患者带来全新的治疗方案。
詹宗晃博士是科学家、临床研究者，也是临床肿瘤内科医生，有20多年的临床医疗及研究经验。行医期间，他曾参与多个肿瘤新药临床试验，其中包括临床一期至三期的化疗药物、小分子、生物药物等。 自2016年进入生物制药行业以来，曾为两种抗癌药物的FDA 和 EMA获批上市做出突出贡献。詹博士拥有美国明尼苏达大学的病理生物学博士学位及台湾中山医学大学的医学博士学位，并曾在美国史丹福大学肿瘤科从事博士后研究。在加入礼进生物之前，詹博士曾在台湾国立癌症研究所、台北荣民总医院、长庚纪念医院、智擎生技制药和上海复宏汉霖任职。他将带领优秀的礼进临床团队，全面推进礼进生物创新免疫激动性抗体的临床开发。
肿瘤免疫治疗目前以PD-1及PD-L1抗体为主，给癌症患者带来了好的疗效和生存受益，但只有特定部分病人获益，仍需要新的药物和治疗方案。礼进生物目前处于临床阶段的一系列肿瘤免疫激动性抗体新药包括CD40激动剂单抗LVGN7409和4-1BB激动剂单抗LVGN6051，有望带来肿瘤免疫治疗新突破。礼进生物产品预期的临床应用场景如何？可以具体满足哪些临床需求？肿瘤免疫激动性抗体临床开发的策略和拮抗剂有何不同？我们邀请礼进生物首席医学官詹宗晃博士与大家分享他的观点与洞见。
 

问：可以请您介绍一下您的个人经历，以及为何选择加入礼进生物作为首席医学官吗？
答： 我在台湾中山医学大学获得医学学位后，去美国明尼苏达大学攻读病理生物学博士，并在美国史丹福大学肿瘤科从事博士后研究。之后，我回到台湾，作为肿瘤内科医生从医20多年。在此期间，我积累了丰富的临床治疗经验，并曾参与多个肿瘤新药临床试验，其中包括临床一期至三期的化疗药物、小分子、生物大分子等。作为医生，虽然可以在一线救治病人，但是受治疗手段和门诊数量的限制，可帮助到的患者是有限的。而作为临床医学官，我有机会从另一个层面给更多患者带来希望。我加入礼进生物的原动力来自于对礼进生物产品的信心，激动性抗体是继PD-1及PD-L1抗体后，在免疫治疗方面极具潜力的研究方向。礼进生物在激动性抗体研发方面深耕多年，取得了相当惊人的成绩，走在领域世界前沿，相信礼进生物创新的免疫激动性抗体可以真正帮助到癌症患者。我会充分利用自己的肿瘤医学和药物研发的经验，带领团队临床开发的二次创新，挖掘出激动性抗体的临床价值，给医生和患者提供更多选择。
 

问：您作为礼进生物首席医学官的主要工作有哪些？礼进生物临床团队的工作职能包含哪些方面？
答：作为首席医学官，我全面负责礼进生物产品管线的临床开发策略的制定，领导研发计划的实施，最终目标为开发出符合临床需求和审批标准的肿瘤新药。我领导的礼进跨职能临床团队职责包括临床运营、医学监测、药物警戒、质量保证和医药法规等。这些工作的顺利进行得益于团队成员背景互补和分工明确，更重要的是严谨的工作态度和钻研精神。我们强调的创新不仅限于早期研发，也包括临床。临床阶段的积极探索、观察、总结和再次探索，也是不断学习、积累和创新的过程。礼进生物激动性抗体分子设计的创新给临床开发奠定了很好的基础，我们相信临床开发的二次创新可以实现“1+1>2”：即基于对共刺激靶点生物学和抗体工程学的深入理解，结合肿瘤治疗现状，预判未来5-10年未满足临床需求，开展积极、严谨且动态调整的临床探索，用切实的临床获益来回馈参与临床试验的患者及医护人员对于礼进生物的信任。
 

问：礼进生物成立以来，已有两款肿瘤免疫激动性抗体进入临床，您可以介绍一下这两款药物的作用机制吗？以及它们潜在的适用病人人群？
答：礼进生物目前进入临床阶段的两款肿瘤免疫激动性抗体为LVGN6051和LVGN7409。LVGN6051是靶向 CD137即4-1BB的重组全人源化激动性单克隆抗体，活化表达CD137的T细胞和其他淋巴样细胞（如树突状细胞、B细胞、自然杀伤细胞和粒细胞），促进细胞因子释放和细胞毒活性，并增强肿瘤浸润性、溶细胞性CD8+ T细胞的功能，达到抗肿瘤作用。LVGN7409是靶向CD40的重组全人源激动性单克隆抗体， 激活表达CD40的抗原呈递细胞 (特别是其中的树突状细胞 (DC)) 来促进抗原呈递，并可逆转巨噬细胞的免疫抑制性， 从而诱导和驱动具有持久性、 抗肿瘤特异性的效应T细胞的细胞毒性， 达到抗肿瘤作用。LVGN6051 和LVGN7409 的Fc结构域经过改造，只选择性地与FcγRIIB结合，通过依赖Fc-FcγRIIB交联的方式才能有效激活CD137或CD40，可期望提高疗效并降低毒性。
不同于癌症靶标药物只适用于特定病人群体（如靶向EGFR或HER2的抗体药物），LVGN6051 和LVGN7409不受靶标限制，潜在地适用于所有的癌症病人。在临床开发策略上，LVGN6051 会首先聚焦热肿瘤, 通过与现有标准治疗方案（包括与PD-1）联用进一步改善疗效 ; LVGN7409则着力于将冷肿瘤转化为热肿瘤，改善肿瘤免疫抑制微环境，提高免疫疗法的临床应答率。
 

问：目前LVGN7409(CD40激动剂单抗)和LVGN6051(CD137即4-1BB激动剂单抗)这两款药物的临床进展如何？未来临床开发计划有哪些？
答： LVGN7409 和LVGN6051的临床研究进展正按预期计划进行中。在 美国和中国的1 期临床研究中，CD40激动性抗体LVGN7409的临床进展十分顺利，目前已接近最后一个单药剂量组，显示了比现有的竞争产品优越的安全性和活性；与 LVGN3616（PD-1抗体）联合用药是我们刚刚完成首例病人给药的一项重要临床试验。有研究表明，CD40激动型抗体可诱导B细胞产生淋巴毒素，促进肿瘤局部形成三级淋巴器官，为抗原递呈和激活免疫细胞提供场所。三级淋巴器官中T细胞浸润显示明显增加。联合用药通过CD40激动性抗体LVGN7409将“冷肿瘤”转变为“热肿瘤”（T细胞肿瘤浸润增加），同时利用PD-1抗体解除免疫检查点的免疫抑制作用的方式，有望看到更好的肿瘤抑制疗效，开发更多的临床适用场景。目前国内外市场上在研CD40靶点联合PD-1在肿瘤疾病治疗方面，礼进的临床开发处于领先地位。礼进生物的4-1BB激动剂单抗LVGN6051单药治疗的推荐剂量已确定，展示了潜在best-in-class安全性和活性，LVGN6051联合派姆单抗也已进入1b期临床推荐剂量的最终确认阶段，已展示对复发难治晚期癌症的效果；除此以外，与靶向表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（VEGFR- TKI）药物安罗替尼联用的临床试验已在中国获批，预计很快将实现首例病人入组。目前的临床数据揭示了 LVGN7409 和LVGN6051较好的安全性和疗效，这促使礼进生物追求并已经着手其在肺癌、淋巴瘤、黑色素瘤、肝胆胃肠道癌、头颈癌、妇科癌症、恶性肉瘤等临床研究的临床疗效验证，以及和国际制药巨头联合开发。CD137和CD40都是肿瘤免疫治疗高度期待的靶点，我们的LVGN6051 和LVGN7409产品有望引领免疫激动剂开发的突破。
 

问：礼进生物未来还有新的肿瘤免疫激动性抗体候选药物进入临床吗？
答：目前除了已经进入临床阶段的两款产品，公司的研发管线还是非常丰富的，覆盖肿瘤免疫过程中的各个阶段的产品都有布局，可谓全方位逐个击破，非常值得期待。在免疫激动剂的单克隆抗体中，除了靶向 CD40 和 CD137外，靶向 OX40 和 GITR 的药物也正在开发中。礼进生物在设计和制造多特异性抗体方面也具有丰富的经验，通过增加抗原结合位点，有利于将药物靶向到肿瘤局部，进而增加对靶细胞的杀伤作用和治疗的安全性。例如双特异靶向PD-1/CD137、B7H3/CD40等项目， 多特异性靶向肿瘤抗原/CD3/CD137的T细胞engagers。目前都已在临床前试验中取得很好的数据，也是礼进生物极具潜力的研发方向。PD-1/CD137和B7H3/CD40,两个双特异激动剂已经进入IND申报准备阶段。多特异性抗体 新一代T细胞结合器（T cell engager）也已进入临床前开发阶段。大家可以持续关注礼进生物接下来的研发进展情况。
 

问：肿瘤免疫激动性抗体的临床开发策略和拮抗剂抗体如PD-1有何相同或不同吗？
答：针对癌症免疫周期的疗法, 阻断免疫检查点抑制剂，例如拮抗剂抗体PD-1/PD-L1，只是众多机制中的一种。尽管抗 PD-1/PD-L1抗体已经成功证明免疫疗法是癌症治疗的合理方式，并被批准用于许多癌症适应症。然而，癌症的治疗仍有许多未被满足的医疗需求，距离将癌症转变为慢性病的最终目标还很遥远。因此，许多新的免疫靶点，无论是激动剂或拮抗剂, 无论是作用于释放癌细胞抗原、癌抗原呈递、启动和激活免疫细胞、T细胞向肿瘤的运输、T细胞浸润肿瘤、T细胞识别癌细胞、T细胞杀死癌细胞都正积极地开展。我认为肿瘤免疫激动性抗体的临床开发策略和拮抗剂抗体如PD-1并无不同，最重要的是对该免疫靶点基础生物学的透彻理解，从而设计并进行完善的临床研究，以证明该免疫靶向剂的临床疗效。CD137， CD40， PD-1的表达和对细胞功能调节非常不同， 也存在通路的互补性。可以展望这三个靶点药物在临床上灵活联合应用，会扩大肿瘤免疫治疗适应症，让更多的患者受益。
问：请您设想一下未来10年内礼进生物激动性抗体可能取得的临床突破？
答：小型生物科技公司迈向成功之路总是漫长而艰难的，除了知识和经验外，在过程中仍须凭借坚韧不拔的信念及耐心，必须扎扎实实地通过临床研究来证明对患者的临床益处，没有捷径可循。礼进生物专注于免疫激动剂，广泛适用于大多数癌症适应症，即使许多其他产品也测试相同的靶点，但礼进生物研发的交联抗体xLinkAb™ 技术平台，有助于实现安全性和有效性的最佳平衡，可以大大增加成功的机会。激动性抗体的优势已在多项临床前和临床研究中得到初步验证。目前整个激动剂抗体领域尚处于发展初期阶段，但是很多企业都关注到了这个领域的潜力，争相布局。在这种热潮的推动下我乐观地预测未来一定会有进一步突破，届时很有可能成为疾病治疗的一个重要的手段和热门领域。礼进生物很早就开始布局激动剂抗体的研发，多个候选药物都属于全球一梯队的产品，取得了很好的成绩。在未来10 年内，相信礼进生物多个产品的某些癌症适应症可以取得上市批准。肿瘤免疫治疗目前以PD-1及PD-L1抗体为主，给癌症患者带来了好的疗效和生存受益，但只有特定部分病人获益，仍需要新的药物和治疗方案。我非常期待激动性抗体在临床让更多患者受益的愿景可以实现。
 

采访人：礼进生物PR团队

关于礼进生物
礼进生物是一家生物科技制药公司，专注于开发创新的肿瘤免疫疗法。礼进生物利用其交联抗体xLinkAb™ 技术平台研发的具有双靶向结合功能且保留天然IgG结构的激动性抗体，对肿瘤微环境具有选择性，同时兼备传统单抗的成熟CMC工艺和可靠的商业化生产路径。礼进生物处于临床研发产品项目包括LVGN7409（CD40激动剂)，LVGN6051（CD137即4-1BB激动剂)，以及LVGN3616 （PD-1抗体）。CD40激动剂LVGN7409的临床1期试验在中美两地推进，已初步获得临床突破性安全和活性数据，联合PD-1抗体研究正在进行。 CD137（又称4-1BB）激动性抗体LVGN6051已取得安全和活性证实，正与默沙东的PD-1抑制剂可瑞达® KEYTRUDA (帕博利珠pembrolizumab单抗)在美国进行临床1b/2期试验，评估其在成人肿瘤晚期患者中的临床效果。LVGN6051在中国与血管内皮生长因子受体小分子抑制剂联用的临床1b/2期也顺利获批，临床试验正在积极开展。