新闻发布

2022年7月5日

礼进生物在国际主流期刊Fronters in Pharmacology杂志发表了题为“Antibody-Targeted TNFRSF Activation for Cancer Immunotherapy: The Role of FcγRIIB Cross-Linking”的综述。该文章总结了肿瘤坏死因子(TNF)受体超家族(TNFRSF)的生物学功能，其作为肿瘤免疫靶点的科学依据；阐述了FcγRIIB交联对于TNFRSF激动性抗体临床有效及安全性的重要调节机制；介绍了礼进生物xLinkAb肿瘤免疫激动性抗体Fc端工程化改造的设计理念。

免疫治疗已成为重要的癌症治疗选择，过去10年，免疫检查点抑制剂PD-(L)1的拮抗抗体引领了癌症治疗的革命。由于PD-(L)1治疗的响应在不同患者和癌症类型之间存在差异，其有限的响应率约为10-30%，因此确定新的免疫治疗靶点并优化相应的药物设计以提高治疗效果和安全性非常重要。

共刺激受体在促进免疫抗肿瘤活性方面被认为与检查点抑制剂相互补充。肿瘤坏死因子(TNF)受体超家族(TNFRSF)成员作为抗肿瘤免疫的共刺激受体， 如CD40、OX40和CD137/4-1BB在髓系细胞和/或淋巴细胞上表达，它们调节抗原递呈和适应性免疫活性。TNFRSF激动性抗体强大的抗肿瘤免疫反应和疗效已经在临床前模型和临床中得到初步验证。然而，平衡TNFRSF激动性抗体的毒性和疗效仍然是临床开发的主要挑战。对共同刺激信号生物学、抗体结构作用及其在免疫肿瘤学中的功能的深入研究正在推动这一领域取得更多突破。

利用抗体与抑制性Fc受体FcγRIIB之间的相互作用，优化在肿瘤微环境中依赖FcγRIIB交联的共刺激激动活性。文章总结了TNFRSF表达谱及其生物学功能，TNFRSF激动性抗体的最新临床进展，介绍了不同的IgG结构域对激动活性的影响，着重探讨了FcγRIIB交联依赖性激动性抗体的开发思路，及其背后的理论阐述。通过比较不同的抗体IgG Fc端工程化改造方法，进一步阐明了礼进生物自主研发xLinkAb交联激动性抗体开发平台的特点和优势。礼进生物通过该综述的发表，分享了其对于肿瘤免疫激动性抗体研发的思考和经验，期盼以此为基础，与学术界、工业界和医学界同仁开展更深入的交流与合作，共同致力于开发TNFRSF激动性抗体的临床抗癌价值，早日实现患者受益。

xLinkAb平台: FcγRIIB 在TNFRSF-IgG-FcγRIIB复合体聚集过程中的作用

文章链接：Liu, L., Y. Wu, K. Ye, M. Cai, G. Zhuang and J. Wang (2022). "Antibody-Targeted TNFRSF Activation for Cancer Immunotherapy: The Role of FcγRIIB Cross-Linking." Frontiers in Pharmacology 13. Download PDF

通讯作者简介

王结义博士
礼进生物创始人、董事长、首席执行官，领导公司整体战略规划。自2016年创建公司以来，在他的带领下，礼进生物逐步发展成为具有国际竞争力的肿瘤免疫治疗生物技术公司。王博士致力于肿瘤药物研发工作28年，领导礼进生物团队已成功推进3款自主研发的肿瘤免疫创新单抗进入临床阶段，其中CD137（4-1BB）激动性抗体LVGN6051和CD40激动性抗体LVGN7409积极的初步临床结果有力地验证了xLinkAb（交联抗体）技术平台理念。成立礼进之前，王博士曾任美国雅培肿瘤研发首席科学家、艾伯维肿瘤免疫治疗资深首席科学家，拥有丰富的抗癌药物研发经验, 领导了多款抗肿瘤药物研发，包括FDA授予肺癌全新突破性疗法认定的药物Telisotuzumab Vedotin (Teliso-V, ABBV-399)。王博士在上海医科大学（现复旦大学医学院）获得本科和硕士学位，后赴美国纽约州立大学石溪分校获得分子和细胞药理学博士学位。

关于礼进生物
礼进生物是一家生物科技制药公司，专注于开发创新的肿瘤免疫疗法。礼进生物利用其交联抗体xLinkAb 技术平台研发的具有双靶向结合功能且保留天然IgG结构的激动性抗体，对肿瘤微环境具有选择性，同时兼备传统单抗的成熟CMC工艺和可靠的商业化生产路径。礼进生物处于临床研发产品项目包括LVGN7409（CD40激动剂)，LVGN6051（CD137即4-1BB激动剂)，以及LVGN3616 （PD-1抗体）。CD40激动剂LVGN7409的临床1期试验在中美两地推进，已初步获得临床突破性安全和活性数据，联合PD-1抗体研究正在进行。 CD137（又称4-1BB）激动性抗体LVGN6051已取得安全和活性证实，正与默沙东的PD-1抑制剂可瑞达® KEYTRUDA (帕博利珠pembrolizumab单抗)在美国进行临床1b/2期试验，评估其在成人肿瘤晚期患者中的临床效果。LVGN6051在中国与血管内皮生长因子受体小分子抑制剂联用的临床1b/2期试验正在积极开展。礼进生物基于交联抗体xLinkAb 技术平台研发的双抗和多抗产品正在临床前开发。